Het twaalfde seizoen van Criminal Minds doet de Behavioural Analysis Unit (BAU) van de FBI op zijn grondvesten schudden. Onverwachte dreigingen leiden tot plotselinge veranderingen in het team, om te beginnen met de aanvulling van Luke Alvez (Adam Rodriguez). Emily Prentiss (Paget Brewster) komt terug uit Londen als de nieuwe Unit Chief en wordt vergezeld door Stephen Walker (Damon Gupton). Het nieuwe team moet leren om samen te werken om de moordenaars, meesterbreinen, en andere gevaarlijke daders te stoppen die hen te wachten staan in deze 22 adembenemende afleveringen.